GM-CSF Human

Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) a d'abord été caractérisé comme un facteur de croissance qui favorise la formation de colonies in vitro de cellules progénitrices de granulocytes-macrophages. C'est une cytokine pléiotrope et un membre d'une famille de cytokines endogènes du système hématopoïétique. Le GM-CSF est produit en réponse à des stimuli immunitaires ou inflammatoires par des cellules activées du système hématopoïétique telles que les cellules T, les cellules B, les macrophages, les mastocytes, mais aussi les fibroblastes et les cellules épithéliales alvéolaires. Il joue un rôle important dans la régulation de la prolifération, de la différenciation, de la survie et de l'activation des cellules hématopoïétiques telles que les granulocytes et les monocytes ,les neutrophiles, les basophiles et les éosonophiles, les cellules érythroïdes, les mégacaryocytes et les cellules T.
Le GM-CSF humain et celui de la souris présentent une homologie d'environ 56 % et sont spécifiques à chaque espèce. Le GM-CSF humain n'est pas actif sur les cellules de souris et vice versa. Il est actif sur les cellules canines et félines.
Le GMCSF est une glycoprotéine de 144 acides aminés, de 22kDa. Il est composé de quatre faisceaux d'hélices alpha. Son récepteur est un hétérodimère avec une sous-unité alpha spécifique du ligand et une sous-unité betac qui est partagée avec les récepteurs des interleukines IL-3 et IL-5. Cette forme inhabituelle d'assemblage des récepteurs s'applique probablement aussi aux récepteurs de l'IL-3 et de l'IL-5. La liaison croisée des deux sous-unités du récepteur est nécessaire pour l'activation et la signalisation du récepteur.
Il a été démontré que le GMCSF est impliqué dans la maturation, la mobilisation et la présentation des antigènes des cellules dentritiques myéloïdes (DCs) in-vivo ou ex-vivo. Cette fonction favorise les réponses immunitaires Th1, la cytotoxicité, l'anti-angiogenèse ainsi que l'inflammation allergique et le développement de l'auto-immunité. Par conséquent, le GMCSF peut être utilisé en immunothérapie pour le traitement des patients immunodéprimés et immunodéprimés, ainsi qu'en médecine vétérinaire dans le même but. Le GM-CSF joue également un rôle important dans la régulation du développement de l'embryon et de la grossesse, et plus particulièrement dans l'implantation de l'embryon et son développement ultérieur.